Dne 10. května 2023 oznámila NMPA obnovení dovozu, prodeje a používání albuminem vázaného Paclitaxelu pro injekci (Abraxane) vyráběného Celgene Corporation, dceřinou společností Bristol Myers Squibb (BMS).
Jde o první „zrušení“ zákazu tohoto originálního léku od Bristol Myers Squibb (BMS) od pozastavení jeho dovozu v roce 2020. Během posledních čtyř let však již na trh a trh s albuminem vstoupilo několik generik. Vázaný paklitaxel se již drasticky změnil. Jak prorazí Bristol Myers Squibb (BMS)?
Stručná historie vývoje paklitaxelových léků
Paclitaxel, přírodní produkt extrahovaný z taxus chinensis, působí na mikrotubuly tak, že inhibuje mitózu nádorových buněk a je jedním z nejdůležitějších širokospektrálních chemoterapeutických léků. Od svého objevu v 60. letech 20. století je paklitaxel na trhu dostupný ve formě injekcí.
V roce 1992 FDA schválila první injekci paklitaxelu (značka: Taxol) pro léčbu pokročilého karcinomu vaječníků. Později byl schválen pro léčbu jiných druhů rakoviny, jako je rakovina prsu, NSCLC a Kaposiho sarkom.
Avšak vzhledem ke své špatné rozpustnosti ve vodě potřebuje paclitaxel ke zvýšení své rozpustnosti komplexní rozpouštědlo polyoxyethylovaný ricinový olej a bezvodý ethanol. Tento typ rozpouštědla snadno stimuluje uvolňování histaminu v těle, což vede k těžkým alergiím. Proto pacienti často vyžadují před aplikací hormony adreno kortiko a antihistaminika před podáním ke zmírnění alergií. Režim podávání je složitý.
V důsledku toho byla vyvinuta další generace paklitaxelových léků s názvem Albumin Bound Paclitaxel (Abraxane). Abraxane používá jako nosič lidský albumin, který umožňuje přímé podávání bez nutnosti předchozí léčby hormony adreno kortiko a antihistaminiky.
Abraxane, vyvinutý společností Abraxis ve Spojených státech, byl schválen FDA v lednu 2005 pro léčbu rakoviny prsu pod obchodním názvem Abraxane a později schválen pro léčbu rakoviny plic, slinivky břišní atd.
V roce 2010 společnost Celgene provedla akvizici společnosti Abraxis za platbu předem ve výši 2,9 miliardy USD, čímž získala kontrolu nad společností Abraxane. Od svého uvedení na trh se objem prodejeAbraxaneneustále rostly.
V roce 2013 byl Abraxane schválen pro marketing v Číně. V roce 2017 získala společnost BeiGene právo na prodej tohoto léku na čínském trhu. Podle údajů z MENET dosáhl v roce 2018 objem prodeje Abraxane ve veřejných nemocnicích 721 milionů RMB, čímž výrazně překonal ostatní podobné produkty.
Zákaz paclitaxelu vázaného na albumin
S vypršením patentu Abraxane postupně vstoupila na trh řada generik. V únoru 2018 byl k uvedení na trh schválen albumin Bound Paclitaxel (Keaili) vyráběný CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd; v srpnu 2018 byl Aiyue vyvinutý společností Hengrui Pharmaceuticals schválen k uvedení na trh; v listopadu 2019 byl k uvedení na trh schválen také Qilu Ruibei společnosti Qilu Pharmaceutical.
V roce 2020, během druhého kola národního nákupu na základě objemu, získala společnost Celgene nabídku za cenu 1 150 RMB/100 ml, zásobující provincie včetně Pekingu, Tianjinu, Če-ťiangu a Chu-pej. Dalšími dvěma vítězi nabídky byly CSPC Pharmaceutical Group (747/100 ml RMB) a Hengrui Pharmaceuticals (780/100 ml RMB).
Nicméně nedlouho poté, co byl vybrán Abraxane, když NMPA provedla inspekci zprovozněného výrobního závodu Bristol Myers Squibb (BMS) se sídlem v Illinois ve Spojených státech, zjistila, že některá klíčová výrobní zařízení používaná při výrobě albumin Bound Paclitaxelu nesplňují základní požadavky na řízení kvality výroby léčiv v Číně a vyskytly se problémy s neadekvátními aseptickými kontrolními opatřeními ve výrobním procesu, který nebyl v souladu s čínskými správnými výrobními postupy pro farmaceutické produkty (revize z roku 2010). Proto byl dovoz, prodej a používání Abraxane v Číně zákonně pozastaven. Následně Bristol Myers Squibb (BMS) inicioval stažení Abraxane z čínského trhu.
Pokud jde o náhradní dodávky, dne 27. března 2020 vydal Národní úřad pro centralizované zadávání veřejných zakázek Oznámení o stanovení náhradních dodavatelských společností pro injekční paclitaxel (vázaný na album) v některých regionech, čímž potvrdil CSPC Pharmaceutical Group a Hengrui Pharmaceuticals jako náhradní dodavatelské společnosti pro původní dodavatelské regiony Celgene. To znamená, že CSPC Pharmaceutical Group a Hengrui Pharmaceuticals si rozdělí 70 % objemu závazného nákupu ve 30 provinciích a regionech po celé Číně.
V srpnu loňského roku BeiGene oznámila urovnání s Celgene a ukončila komerční spolupráci pro 3 vyzrálé produkty. V důsledku toho všechna práva naAbraxanev Číně byly vráceny společnosti Bristol Myers Squibb (BMS).
Trh s paclitaxelem prochází změnami a k průlomu se používají kombinované terapie
V současné době získalo 7 tuzemských společností dokument o schválení výroby Paclitaxelu pro injekci (Albumin Bound), včetně CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd, Hengrui Pharmaceuticals, Qilu Pharmaceutical, Kelun Pharmaceutical, Hisun, Kanghe Biopharmaceutical a Haichang Biotech.
V reakci na konkurenci ze strany generik tyto společnosti zkoumají kombinované terapie zahrnující albumin vázaný paklitaxel a PD-1. V prosinci 2021 získala monoklonální protilátka PD-1 společnosti Hengrui Pharmaceuticals, kamrelizumab, v kombinaci s paklitaxelem vázaným na albumin, schválení NMPA pro léčbu první linie dvou nových indikací: pokročilého dlaždicového NSCLC a spinocelulárního karcinomu jícnu. Sintilimab společnosti Innovent v kombinaci s albuminem vázaným paklitaxelem prochází výzkumem pro léčbu recidivující rakoviny děložního čípku, zatímco serplulimab společnosti Henlius byl schválen pro kombinaci s paklitaxelem vázaným na albumin pro léčbu první linie indikace, lokálně pokročilého nebo metastatického skvamózního NSCLC.
Konkurence na domácím trhu s paclitaxelem vázaným na albumin zesílila. Aby Abraxane znovu získal svou dřívější pozici na trhu, je nutná reforma z mnoha aspektů.