Allopurinol (Č. CAS: 315-30-0) – inhibitor xanthinové oxidázy pro hyperurikémii a dnu
Jako profesionální dodavatel farmaceutických -aktivních farmaceutických složek (API) poskytujeme -alopurinol vysoké čistoty, který přísně splňuje celosvětové standardy lékopisu (USP, EP, BP, CP). Selektivníinhibitor xanthinoxidázy (XOI), je klinicky schválen pro léčbuhyperurikemie(zvýšená hladina kyseliny močové v krvi) a její komplikace-včetnědna(akutní vzplanutí a chronická tofická dna) anefrolitiáza z kyseliny močové(ledvinové kameny). Snížením produkce kyseliny močové u zdroje Allopurinol zabraňuje tvorbě krystalů kyseliny močové, což z něj činí základní kámen terapie pro dlouhodobou -léčbu poruch souvisejících s kyselinou močovou-.
Základní informace o produktu
| Položka | Podrobnosti |
|---|---|
| Název produktu | allopurinol |
| Č. CAS | 315-30-0 |
| Synonyma | 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ol; Zyloprim® (obchodní název pro perorální přípravky); Aloprim® (značka pro injekční formulace) |
| Molekulární vzorec | C₅H₄N₄O |
| Molekulová hmotnost | 136.11 |
| Vzhled | Bílý až téměř-bílý krystalický prášek; Bez zápachu |
| Specifikace | - Farmaceutická třída: Čistota větší nebo rovna 99,0 % (HPLC); Stanovení 98,0 % až 102,0 % (bezvodá báze); Ztráta sušením Menší nebo rovna 0,5 %; Zbytek po zapálení Menší nebo roven 0,1 %; těžké kovy (Pb menší nebo rovno 1 ppm, Hg menší nebo rovno 0,1 ppm, Cd menší nebo rovno 0,1 ppm); Zbytková rozpouštědla (methanol 300 ppm nebo méně, ethanol 500 ppm nebo méně); pH (1% vodný roztok): 5,5–7,5 |
| Bod tání | 350–356 stupňů (s rozkladem) |
| Rozpustnost | Mírně rozpustný ve vodě (≈0,7 mg/ml při 25 stupních); Rozpustný ve zředěných kyselinách (např. 0,1 M HC1) a zředěných zásadách (např. 0,1 M NaOH); Prakticky nerozpustný v ethanolu, chloroformu a etheru |
| Podmínky skladování | Skladujte v chladném (15–25 stupňů), suchém, světle-chráněné nádobě; Utěsněné, aby se zabránilo absorpci vlhkosti a oxidaci; Vyhněte se kontaktu se silnými oxidačními činidly; Skladovatelnost: 36 měsíců pro farmaceutickou kvalitu |
Základní funkce a mechanismus působení
Allopurinol (CAS#315-30-0)působí inhibicí xanthinoxidázy-, klíčového enzymu v metabolické dráze purinů, který přeměňuje hypoxantin na xantin a xantin na kyselinu močovou. Jeho mechanismus je cílený a nevratný a má dva kritické účinky:
1. Snižuje produkci kyseliny močové
- Blokáda cesty:Kyselina močová je konečným produktem rozkladu purinů u lidí. Lék se nevratně váže na xantinoxidázu, čímž blokuje přeměnu hypoxantinu a xantinu na kyselinu močovou.
- Metabolitová synergie:V těle je metabolizován na oxypurinol (alloxantin), dlouhodobě -působící (poločas-čas ≈18–30 hodin) inhibitor xanthinoxidázy, který prodlužuje terapeutický účinek a umožňuje dávkování jednou- denně.
2. Zabraňuje usazování krystalů kyseliny močové
- Nižší sérová kyselina močová (sUA):Snížením produkce kyseliny močové snižuje hladiny sUA pod bod nasycení (6 mg/dl pro dospělé;<5 mg/dL for patients with tophaceous gout), preventing new uric acid crystals from forming in joints, tendons, and kidneys.
- Rozpouští existující krystaly:Trvale nízké hladiny sUA během měsíců až let postupně rozpouštějí pre-vytvořené krystaly kyseliny močové (tofy) při chronické dně a snižují poškození a bolest kloubů.
Základní aplikace (farmaceutický obor)
CAS#315-30-0 se podává perorálně (tablety, kapsle) nebo intravenózně (IV, v závažných případech, jako je syndrom rozpadu nádoru). Jedná se o dlouhodobou terapii (ne pro akutní dnavé vzplanutí) a vyžaduje titraci dávky k dosažení cílových hladin sUA:
1. Chronická dna a hyperurikémie
Počáteční dávkování: 100 mg jednou denně (k minimalizaci rizika akutního vzplanutí); může být zvyšována o 100 mg týdně, dokud sUA nedosáhne cíle (obvykle 300–600 mg denně, maximálně 800 mg denně u závažných případů).
Klíčová poznámka: Akutní dnavé vzplanutí se může objevit během prvních 6–12 měsíců léčby (v důsledku mobilizace krystalů). K prevenci vzplanutí se doporučují současné nízké-dávky kolchicinu (0,5 mg denně) nebo ne-steroidní protizánětlivé-léky (NSAID).
2. Nefrolitiáza z kyseliny močové
Dávkování: 200–400 mg denně (upraveno na základě hladin sUA a funkce ledvin). Snižuje vylučování kyseliny močové, zabraňuje tvorbě kamenů z kyseliny močové a rozpouští již existující malé kameny.
3. Syndrom lýzy nádoru (TLS)
Profylaxe: Používá se u pacientů s hematologickými malignitami (např. leukémie, lymfom) podstupujících chemoterapii (která způsobuje masivní buněčnou smrt a uvolňování purinů). IV/orální dávka: 600–800 mg denně po dobu 2–3 dnů před chemoterapií, pokračuje se do vymizení rizika TLS.
Zacházení: IV dávka (Aloprim®) pro těžkou TLS s hyperurikémií (když perorální příjem není možný), 200–400 mg/m² tělesného povrchu denně.
4. Kontraindikace
Přecitlivělost na alopurinol nebo oxypurinol.
Akutní dnavé vzplanutí (Allopurinol neléčí akutní zánět a může zhoršit vzplanutí).
Těžké poškození jater (Child-Pugh třída C) nebo konečné- stadium onemocnění ledvin (ESRD, CrCl<10 mL/min) without dialysis.
Zajištění kvality a bezpečnosti
Jako dlouhodobé-rozhraní API na předpis vyžaduje Allopurinol přísnou kontrolu kvality, aby byla zajištěna čistota, účinnost a bezpečnost-zejména vzhledem k riziku reakcí přecitlivělosti a lékových interakcí:
1. Výroba a kontrola čistoty
Syntéza: Vyrábí se více{0}}krokovou chemickou syntézou (počínaje 4,5-diaminopyrimidin-6-olem), s klíčovými kroky včetně cyklizace (tvorba pyrazolo[3,4-d]pyrimidinového kruhu) a čištění pomocí rekrystalizace. Proces zajišťuje:
Minimální nečistoty (např. syntetické meziprodukty, produkty degradace) Méně než nebo rovné 0,1 % (jediná nečistota) a Méně než nebo rovné 0,5 % (celkové nečistoty);
Žádné zbytkové těžké kovy ani rozpouštědla (kritické pro dlouhodobé-používání, protože akumulace by mohla způsobit toxicitu).
Dodržování GMP: Vyrobeno v čistých prostorách třídy D (podle směrnic ICH Q7) s přísným monitorováním prostředí (částice ve vzduchu, mikrobiální počty), aby se zabránilo kontaminaci.
2. Komplexní testovací protokol
| Testovací položka | Metoda | Kritérium přijetí |
|---|---|---|
| Purity & Assay | HPLC (kolona C18, detekce 254 nm) | Čistota větší nebo rovna 99,0 %; Test 98,0 %–102,0 % |
| Související látky | HPLC (gradientová eluce) | Jedna nečistota menší nebo rovna 0,1 %; Celkové nečistoty menší nebo rovné 0,5 % |
| Těžké kovy | ICP-MS (hmotnostní spektrometrie s indukčně vázaným plazmatem-) | Pb menší nebo rovno 1 ppm, Hg menší nebo rovno 0,1 ppm, Cd menší nebo rovno 0,1 ppm |
| Zbytková rozpouštědla | GC (headspace sampling, FID detektor) | Rozpouštědla třídy 2 Méně než nebo rovna 500 ppm; Rozpouštědla třídy 1 nebyla zjištěna |
| Ztráta při sušení | Gravimetrická metoda (105 stupňů po dobu 2 hodin) | Menší nebo rovno 0,5 % |
| Zbytek po zapálení | Zpopelnění při 600 stupních | Menší nebo rovno 0,1 % |
| pH (1% vodný roztok) | pH metr | 5.5–7.5 |
3. Bezpečnostní připomenutí
Nežádoucí účinky:
Časté (mírné): Nevolnost, průjem, vyrážka a bolest hlavy (obvykle vymizí při pokračujícím užívání).
Vzácné, ale vážné:Syndrom přecitlivělosti na alopurinol(AHS)-život ohrožující-reakce charakterizovaná horečkou, vyrážkou (Stevens-Johnsonův syndrom), dysfunkcí jater a selháním ledvin (častější u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo souběžným užíváním diuretik).
Renální toxicita: Pravidelně sledujte renální funkce (sérový kreatinin, eGFR), protože při poškození renálních funkcí je nutná úprava dávky.
Lékové interakce:
Azathioprin/merkaptopurin: Allopurinol inhibuje jejich metabolismus, zvyšuje se riziko suprese kostní dřeně-snížení dávky (na 25 % obvyklé dávky).
Warfarin: Může zvýšit antikoagulační-účinek a pečlivě monitorovat INR (mezinárodní normalizovaný poměr).
Diuretika (např. hydrochlorothiazid): Zvyšte riziko AHS a hyperurikemie-vyhněte se současnému užívání, pokud je to možné.
Spolupráce a kontakt
Dodáváme farmaceutický- allopurinol ve formách přizpůsobených perorálním a injekčním formulacím:
Farmaceutická třída: Jemný prášek (1 kg–100 kg na objednávku, dvou-vrstvé sáčky z hliníkové fólie s vysoušedlem, balené v uzavřených vláknitých bubnech) pro výrobu tablet, kapslí nebo IV lyofilizovaného prášku.
Mezi služby s přidanou hodnotou- patří:
PoskytováníDMF (Drug Master File)(Typ II) aCEP (Certificate of Suitability)na podporu regulačních podání (ANDA, NDA, MAA) na globálních trzích (USA, EU, APAC).
Dodávání šarže-specifickéCOA (certifikát analýzy)s úplnými výsledky testování (čistota, nečistoty, pH) pro shodu.
Technická podpora pro vývoj formulací (např. zlepšení rozpustnosti pro IV formulace, protokoly testování stability).
Pokud jste výrobcem léčiv, společností vyrábějící generické léky nebo smluvní vývojovou a výrobní organizací (CDMO), kontaktujte nás pro podrobnou spolupráci:
Kontaktní informace:
E-mail: sales@huarongpharma.com
Telefon/WhatsApp: +86 13751168070
Dodržujeme zásady „kvalita na předpis-, dodržování předpisů a bezpečnost pacientů“ a těšíme se na partnerství s globálním farmaceutickým průmyslem v oblasti metabolické a onkologické podpůrné péče!
Populární Tagy: allopurinol cas#315-30-0, Čína allopurinol cas#315-30-0 výrobci, dodavatelé
