American Journal of Hematology nedávno zveřejnil výsledky studie fáze II s inhibitorem BTK (Bruton Tyrosine Kinase) orelabrutinibem u pacientů s přetrvávající nebo chronickou primární imunitní trombocytopenií (ITP), která hodnotila účinnost a bezpečnost orelabrutinibu u dospělých pacientů s perzistující nebo chronická ITP. Časopis dospěl k závěru, že studie poskytuje přesvědčivé důkazy o potenciálu orelabrutinibu jako bezpečné a účinné terapie pro pacienty s ITP.
Primárním cílovým parametrem studie byl podíl pacientů, kteří dosáhli počtu krevních destiček vyššího nebo rovného 50 × 109/l po dobu alespoň dvou po sobě jdoucích týdnů (bez záchranné medikace v předchozích 4 týdnech). Celkem bylo zařazeno 33 pacientů. Jak kohorty orelabrutinibu s dávkou 50 mg QD, tak 30 mg QD byly při léčbě pacientů s ITP bezpečné. Obecně platí, že pacienti užívající orelabrutinib v dávce 50 mg QD reagovali rychle s lepší účinností, zejména u těch, kteří dříve reagovali na léčbu glukokortikoidy (GC) / intravenózním imunoglobulinem (IVIG).
Ve skupině s 50mg dosáhlo 40 % pacientů primárního cíle. Mezi 12 pacienty, kteří dosáhli primární cílové odpovědi, byla míra setrvalé odpovědi 83,3 %. Z 22 pacientů s předchozí odpovědí na GC nebo IVIG dosáhlo 75,0 % v rameni s 50 mg primárního cílového ukazatele.
Užívání orelabrutinibu významně zlepšilo kvalitu života pacientů. Ve 24. týdnu pacienti zaznamenali průměrné zvýšení tělesné pohody o 21,2 bodu a emocionální pohody o 10,3 bodu, jak bylo měřeno pomocí 36-průzkumu zdraví položky Short Form Health Survey (SF{8}}). Tyto výsledky osvětlují potenciál orelabrutinibu pozitivně změnit celkové vnímání zdraví a každodenní život pacientů.
Ve stručné analýze 28 pacientů vykazoval orelabrutinib PK závislou na dávce. Je pozoruhodné, že dávka 50 ug vedla k významně vyšší expozici léčivu. Obě dávky dosáhly téměř úplného a trvalého obsazení cílové molekuly, BTK. Střední obsazenost přesáhla 99 % čtyři hodiny po podání a zůstala nad 93 % během 24-hodinového dávkovacího intervalu. Tato zjištění nejen potvrzují expozici závislou na dávce, ale také zdůrazňují silný potenciál cílového zapojení orelabrutinibu v obou dávkových úrovních, což podtrhuje jeho potenciální terapeutickou účinnost.
Orelabrutinib byl v léčbě ITP bezpečný a dobře tolerovaný. Většina nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TRAE) byla 1. nebo 2. stupně.
Profesor Ming Hou, přední PI, řekl: "Studie fáze 2 poskytuje přesvědčivé důkazy o potenciálu orelabrutinibu jako bezpečné a účinné terapie pro pacienty s ITP. Další zkoumání prostřednictvím větších, randomizovaných, placebem kontrolovaných studií je zaručeno, aby definitivně potvrdilo tato zjištění a zavést orelabrutinib jako cennou možnost léčby pro léčbu ITP."
V Číně probíhá fáze III registrační studie orelabrutinibu pro léčbu pacientů s ITP. Předpokládá se, že poslední pacient bude zařazen do konce roku 2024.
The American Journal of Hematology je akademický časopis se zaměřením na hematologii, který byl založen v roce 1976 a vydává měsíčně vydavatelství WILEY. Časopis byl zařazen do databází SCIE a SCI s impakt faktorem 13,268 v roce 2022.
O Orelabrutinibu
Orelabrutinib je vysoce selektivní inhibitor BTK vyvinutý společností InnoCare pro léčbu rakoviny a autoimunitních onemocnění.
Dne 25. prosince 2020 získal orelabrutinib schválení od Čínské národní správy léčivých přípravků (NMPA) ve dvou indikacích: léčba pacientů s relabující/refrakterní chronickou lymfocytární leukémií (CLL) /small lymfocytární lymfom (SLL) a léčba pacientů s relabujícím/refrakterním lymfomem z plášťových buněk (MCL). Na konci roku 2021 byl orelabrutinib zařazen na seznam léčiv pro národní úhradu, což z něj umožnilo prospět většímu počtu pacientů s lymfomem. 22. listopadu 2022 byl orelabrutinib schválen pro léčbu R/R MCL v Singapuru. 20. dubna 2023 byl orelabrutinib schválen pro léčbu r/r MZL v Číně.
Kromě schválených indikací probíhají v USA a Číně multicentrické multiindikační klinické studie s orelabrutinibem v monoterapii nebo v kombinovaných terapiích, jako je léčba první linie MCD subtypu difuzního velkobuněčného B-lymfomu ( DLBCL).
Orelabrutinib získal označení Breakthrough Therapy pro léčbu r/r MCL od US Food and Drug Administration (FDA). V USA byla dokončena registrace pacientů do fáze II registrační studie pro R/R MCL Společnost očekává, že předloží NDA americkému Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (US FDA) ve třetím čtvrtletí roku 2024.
Kromě toho orelabrutinib postupuje v dalších autoimunitních studiích po celém světě, včetně: registrační studie fáze III pro léčbu primární imunitní trombocytopenie purpury (ITP) probíhající v Číně, globální studie fáze II pro léčbu roztroušené sklerózy (RS) , studie fáze II pro léčbu SLE v Číně, která dosáhla proof of concept (PoC), a studie fáze II pro léčbu neuromyelitidy s poruchou optického spektra (NMOSD), která probíhá v Číně.