Oficiální web NMPA nedávno ukázal, že Zhejiang CDMO Pharmaceutical podal žádost o marketingovou aplikaci masti crisaborole jako generického léku (kategorie 4) a byla přijata Centrem pro hodnocení léčiv (CDE). V současné době pouze původní výzkumná farmaceutická společnost Pfizer schválila uvádění na trh masti crisaborole v Číně a žádná jiná společnost nebyla schválena k výrobě generických mastí crisaborole.
Závod o první generický lék Crisaborole
Crisaborole je nový nesteroidní nehormonální inhibitor fosfodiesterázy 4 (PDE-4) s malou molekulou původně vyvinutý společností Anacor. V roce 2016 Pfizer koupil Anacor za 5,2 miliardy USD, čímž získal přístup ke crisaborole atd. Ve stejném roce byl crisaborole schválen FDA (značka: Eucrisa) pro léčbu pacientů s mírnou až středně těžkou atopickou dermatitidou (AD) ve věku let 2 roky a starší.
V Číně byla crisaborolová mast zařazena do druhé šarže zámořských nových léků naléhavě potřebných v klinickém prostředí v roce 2019. V červenci 2020 byl crisaborol schválen NMPA pro marketing v Číně a jeho indikace je pro léčbu mírné až středně těžké AD u pacientů ve věku 2 let a starších, čímž se stal prvním nesteroidním inhibitorem PDE-4 schváleným v Číně. V srpnu 2023 získala crisaborolová mast schválení pro novou indikaci a rozšířila její použití na pacienty ve věku 3 měsíců a starší.
Kromě schválení společností Pfizercrisaborolemast, žádné jiné tuzemské firmy neschválily k uvedení na trh. Patent na základní sloučeninu crisaborole však vyprší v roce 2026. V současné době mnoho domácích farmaceutických společností podalo marketingové žádosti o marketing generických mastí crisaborole, včetně Nanjing Wanrong Jiancheng Pharmaceutical, Qilu Pharmaceutical, Hangzhou Solipharma, Zhejiang Gaozhi Pharmaceutical, Jiangxi Pharmaceutical , Jiangsu Wangao Pharmaceutical. Zůstává nejisté, kdo v budoucnu zajistí schválení prvního generického léku.
PDE-4 Inhibitor R&D Landscape v Číně
Vzhledem k obrovské potenciální tržní poptávce po léčbě AD vyvolala tato „zisková vyhlídka“ vlnu výzkumu a vývoje inhibitorů PDE-4 v Číně. Inhibicí degradace intracelulárního cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP) a zvýšením jeho hladin v buňkách regulují inhibitory PDE-4 hladiny prozánětlivých cytokinů, aby potlačily zánětlivé reakce. Mají významný klinický význam a hodnotu při léčbě imunitních a zánětlivých onemocnění, včetně AD a psoriázy.
V současné době jsou v Číně schváleny pro uvádění na trh pouze dva inhibitory PDE-4: crisaborol od společnosti Pfizer a apremilast od společnosti Amgen (schválený NMPA v roce 2021 pro léčbu středně těžké až těžké plakové psoriázy). V Číně je ve stádiu klinického vývoje přibližně více než deset inhibitorů PDE-4.
V červnu 2021 společnost Nuance Pharma dosáhla dohody se společností Verona Pharma, přičemž společnost Nuance Pharma získala výhradní práva k novému léku Verona Pharma s duálním inhibitorem PDE3/4, Ensifentrine (RPL554), který je v současné době ve vývoji.
Duální inhibiční mechanismus Ensifentrinu mu umožňuje mít bronchodilatační i protizánětlivé účinky prostřednictvím jediné sloučeniny. Ensifentrine může navíc aktivovat regulátor transmembránové vodivosti cystické fibrózy (CFTR), který pomáhá snižovat viskozitu hlenu a zlepšovat slizniční ciliární clearance, čímž nabízí potenciální aplikace při cystické fibróze, astmatu a dalších respiračních onemocněních.
Ve studii fáze III výsledky ukázaly, že změna průměrné plochy FEV1 pod křivkou (ukazatel testu funkce plic) od výchozí hodnoty do týdne 12 ve skupině s Ensifentrinem byla 94 ml (P<0.0001), indicating that the study had reached its primary endpoint.
V září 2021 společnosti Innovent Biologics a UNION Therapeutics společně oznámily, že dosáhly dohody ohledně orismilastu, hlavního kandidátního léku UNION pro léčbu zánětlivých kožních onemocnění, inhibitoru PDE-4, který je v současné době v klinické fázi II. Podle dohody získá Innovent exkluzivní práva na výzkum, vývoj a komercializaci orismilastu v Číně. UNION obdrží platbu předem ve výši 20 milionů USD a má nárok na příjem kumulativních milníků v celkové výši až 247 milionů USD.
Ve fázi IIa klinického výzkumu zaměřeného na atopickou dermatitidu prokázal orismilast potenciální nejlepší vlastnosti ve své třídě (BIC), vykazující vynikající protizánětlivé účinky a lepší snášenlivost díky inovativní formulaci s postupným uvolňováním. Očekává se, že bude řešit neuspokojené potřeby pacientů se zánětlivými kožními onemocněními.
V listopadu 2022 Jumpcan Pharmaceutical a Newsoara společně oznámily, že se dohodly na spolupráci na dohodnutých indikacích, jako je např.inhibitor PDE-4a kombinované produkty vlastněné společností Newsoara v pevninské Číně. Podle smlouvy společnost Jumpcan Pharmaceutical zaplatí předem platbu ne více než 180 milionů RMB a platby za vývojové milníky nepřesahující 12,125 milionů USD atd.
V říjnu 2023 Livzon a Lansson společně oznámili podepsání patentu a dohody o transferu technologií ve Velké Číně pro LS21031 vyvinutý společností Lansson. LS21031 je inovativní a vysoce selektivní PDE-4 alosterický modulátor R&D společnosti Lansson, který byl schválen pro klinické použití v Číně v březnu 2023 s indikací deprese.
Podle dohody získá Livzon příslušné technologie, zatímco Lansson obdrží platbu předem ve výši 15 milionů RMB a v budoucnu může také obdržet poplatek za vývojový milník nepřesahující 70 milionů RMB a poplatek za prodejní míle ve výši 80 milionů RMB. .
Inhibitor PDE-4 jako nová generace léků pro léčbu zánětlivých onemocnění dosáhl vynikajících klinických výsledků. Výzkumný a investiční boom v této oblasti pokračuje, a to jak v tuzemsku, tak v zahraničí. Navíc s vypršením platnosti některých patentů na léky je konkurence na trhu s generiky stále tvrdší. V budoucnu bude čelit trati PDE-4 tvrdým bojem.
Primární referenční materiál:
1, https://www.prnasia.com/story/321878-1.shtml.
2, Luelmo J, Gratacós J, Martínez-Losa MM, et al. Zpráva o 4leté zkušenosti multidisciplinární jednotky psoriázy a psoriatické artritidy[J]. Reumatología Clínica (anglické vydání), 2014, 10(3): 141-146.
3, Torre Alonso JC, a kol. Odborná doporučení pro použití apremilastu u psoriatické artritidy. Reumatol Clin (Engl Ed). 7. května 2022: S2173-5743(22)00092-2.
O autorovi:
Xiaobin
Xiaobin má magisterský titul v oboru farmacie a v současné době pracuje jako pracovník kontroly veřejného zdraví. Procházet složitými a složitými daty každý den a cítit pocit bezvýznamnosti sebe sama. S radostí být svědkem zlaté doby rozvoje čínského biofarmaceutického průmyslu. Doufám, že se budeme učit a zlepšovat společně se všemi.