Abiraterone (Č. CAS: 154229-19-3) – aktivní inhibitor syntézy androgenů pro pokročilou léčbu rakoviny prostaty

Jako profesionální dodavatel farmaceutických -aktivních farmaceutických látek pro onkologické účely (API) poskytujeme vysokou-čistotuabirateronkterá přísně dodržuje celosvětové lékopisné standardy (USP, EP, BP). Jako aktivní metabolit abirateron acetátu (široce používaného proléčiva) slouží tato sloučenina jako základní složka v cílené terapii pokročilého karcinomu prostaty. Specificky blokuje produkci androgenů mimo varlata (např. v nadledvinách a tkáních nádoru prostaty), řeší neuspokojené potřeby u pacientů s progresivním onemocněním navzdory standardní androgenní deprivační terapii (ADT) a slouží jako kritická surovina pro výrobce onkologických léků po celém světě.

Základní informace o produktu

Položka	Podrobnosti
Název produktu	abirateron
Č. CAS	154229-19-3
Synonyma	(3)-17-(3-Pyridinyl)androsta-5,16-dien-3-ol; Aktivní metabolit abirateron acetátu
Molekulární vzorec	C24H31NO
Molekulová hmotnost	349.51
Vzhled	Bílý až téměř-bílý krystalický prášek; Bez zápachu
Specifikace	- Farmaceutická třída: Čistota větší nebo rovna 99,0 % (HPLC); Stanovení (jako Abirateron) 98,0 %–102,0 %; Specifická optická rotace [ ]²⁰D +15 stupňů až +19 stupňů (v chloroformu, c=1); Ztráta sušením Menší nebo rovna 0,5 %; Zbytek po zapálení Menší nebo roven 0,1 %; těžké kovy (Pb menší nebo rovno 5 ppm, Hg menší nebo rovno 1 ppm, Cd menší nebo rovno 1 ppm, As menší nebo rovno 1 ppm); Zbytková rozpouštědla (ethanol 500 ppm nebo méně, aceton 500 ppm nebo méně, chloroform 60 ppm nebo méně)
Bod tání	227–229 stupňů (s mírným rozkladem)
Bod varu	500,2 stupně při 760 mmHg (teoreticky)
Rozpustnost	Prakticky nerozpustný ve vodě (≈0,05 mg/l při 25 stupních); Rozpustný v chloroformu (-60 mg/ml), methanolu (-5 mg/ml), ethanolu (-3 mg/ml); Těžce rozpustný v ethylacetátu
Podmínky skladování	Uchovávejte v chladné (2–8 stupňů), suché, proti světlu-chráněné nádobě z jantarového skla; Utěsněno pod dusíkem, aby se zabránilo absorpci vlhkosti, oxidaci a fotodegradaci; Vyhněte se kontaktu s oxidačními činidly, silnými kyselinami a silnými zásadami; Skladovatelnost: 36 měsíců pro farmaceutickou kvalitu (při skladování za podmínek)

Základní mechanismus a terapeutická hodnota

Růst rakoviny prostaty je vysoce závislý na androgenech (např. testosteron, dihydrotestosteron/DHT). Zatímco standardní ADT snižuje produkci testikulárních androgenů, neblokuje syntézu androgenů v nadledvinách a buňkách nádoru prostaty-tyto „extra-varlata“ androgeny řídí progresi onemocnění v pokročilých stádiích.

Abirateron (aktivní forma abirateron acetátu)uplatňuje svůj cílený proti{0}}rakovinný účinek nevratnou inhibicí cytochromu P450 17A1 (CYP17A1)-, klíčového enzymu v dráze syntézy androgenů. CYP17A1 katalyzuje dvě kritické reakce:

17 -hydroxylace:Převádí pregnenolon/progesteron (prekurzory nadledvin) na 17 -hydroxypregnenolon/17 -hydroxyprogesteron.
Aktivita C17,20-lyázy:Převádí tyto 17 -hydroxymetabolity na dehydroepiandrosteron (DHEA)-, primární prekurzor testosteronu a DHT.

Blokováním CYP17A1 lék eliminuje téměř všechny zdroje androgenů (odvozené z varlat, nadledvin a nádorů), drasticky snižuje hladiny androgenů v těle a potlačuje proliferaci a přežití buněk rakoviny prostaty.

Aplikační scénáře

Primárně se používá jako farmaceutická API pro výrobu perorálních onkologických přípravků (tablety/kapsle) k léčbě pokročilého karcinomu prostaty. Jeho klinické aplikace (prostřednictvím formulovaných produktů) zahrnují:

1. Metastatická kastrace-rezistentní rakovina prostaty (mCRPC)

U pacientů s mCRPC (rakovina prostaty, která progreduje navzdory hladinám kastrovaného testosteronu) je formulovaný přípravek (podávaný jako Abirateron Acetate) kombinován s prednisonem (kortikosteroid) ke zmírnění vedlejších účinků. Klinická data ukazují, že ve srovnání s placebem prodlužuje celkové přežití (OS) o 4–6 měsíců a zpomaluje progresi onemocnění.

2. Metastatický hormon-senzitivní rakovina prostaty (mHSPC)

U vysoce -rizikových mHSPC (rakovina, která se rozšířila do vzdálených míst, ale stále reaguje na ADT), léčba prednisonem plus ADT snižuje riziko progrese onemocnění nebo úmrtí o ~50 % a významně prodlužuje OS (medián OS není dosažen ve studiích oproti . 34.7 měsícům se samotnou ADT).

3.Výzkum, vývoj a vývoj formulací

Sloučenina se také používá v preklinickém a klinickém výzkumu a vývoji pro:

Optimalizace systémů dodávání léčiv (např. zlepšení rozpustnosti pro zvýšení orální biologické dostupnosti).
Vývoj kombinovaných terapií (např. s inhibitory PARP pro BRCA-mutovanou rakovinu prostaty).
Zkoumání potenciálních aplikací u jiných androgenních-onemocnění (např. určitých typů rakoviny prsu).

Zajištění kvality a bezpečnosti

Jako specializované onkologické API vyžaduje Abiraterone přísnou kontrolu kvality, aby byla zajištěna účinnost, čistota a soulad s globálními regulačními standardy:

1. Výroba a kontrola čistoty

Proces syntézy: Vyrábí se prostřednictvím více{0}}krokové chirální chemické syntézy (včetně konstrukce steroidního jádra, připojení pyridinového kruhu a ochrany/odstranění ochrany hydroxylové skupiny). Přísná kontrola stereochemie zajišťuje, že aktivní 3 -izomer tvoří 99,5 % konečného produktu nebo více.

Očista: Čištěno pomocí sloupcové chromatografie a rekrystalizace, aby se odstranily nečistoty (např. diastereomery, syntetické vedlejší produkty) - jediná nečistota Méně než nebo rovno 0,2 %, celkové nečistoty Méně než nebo rovné 0,5 %.

Dodržování GMP: Vyrobeno v čistých prostorách třídy A/B (podle směrnic ICH Q7) s plnou sledovatelností surovin a výrobních procesů; pravidelné audity ze strany regulačních orgánů třetích{1}}stran (např. FDA, EMA).

2. Komplexní testovací protokol

Testovací položka	Metoda	Kritérium přijetí
Purity & Assay	HPLC (kolona C18, detekce 254 nm)	Čistota větší nebo rovna 99,0 %; Test 98,0 %–102,0 %
Chirální čistota	Chirální HPLC (kolona tris(3,5-dimethylfenylkarbamátu) celulosy)	Aktivní 3 -izomer Větší nebo roven 99,5 %; Neaktivní 3 -izomer Méně než nebo rovno 0,5 %
Související látky	HPLC (gradientová eluce)	Jedna nečistota menší nebo rovna 0,2 %; Celkové nečistoty menší nebo rovné 0,5 %
Těžké kovy	ICP-MS (hmotnostní spektrometrie s indukčně vázaným plazmatem-)	Pb menší nebo rovno 5 ppm, Hg menší nebo rovno 1 ppm, Cd menší nebo rovno 1 ppm, As menší nebo rovno 1 ppm
Zbytková rozpouštědla	GC (headspace sampling, FID detektor)	Rozpouštědla třídy 2 Méně než nebo rovna 500 ppm; Rozpouštědla třídy 1 nebyla zjištěna
Ztráta při sušení	Gravimetrická metoda (105 stupňů po dobu 2 hodin)	Menší nebo rovno 0,5 %
Identifikace	IR spektroskopie a retenční čas HPLC	Odpovídá spektru referenčního standardu; Doba uchování v souladu se standardem

3. Bezpečnostní upozornění (pro formulované produkty)

Vedlejší účinky: Při použití v klinické praxi (jako součást formulovaných léků) zahrnují běžné vedlejší účinky hypertenzi, hypokalemii (nízký obsah draslíku), retenci tekutin a otoky (léčené souběžným prednisonem). Vzácná, ale závažná rizika zahrnují hepatotoxicitu (sledování jaterních funkcí měsíčně) a srdeční arytmie.

Kontraindikace: Hypersenzitivita na abirateron nebo pomocné látky; těžké poškození jater (Child-Pugh třída C); těhotenství (teratogenní riziko-ženy ve fertilním věku by se měly vyhýbat expozici API).

Lékové interakce: Vyhněte se současnému užívání se silnými induktory CYP3A4 (např. rifampinem, fenytoinem), protože snižují hladiny abirateronu; buďte opatrní u warfarinu (zvýšené riziko krvácení) a digoxinu (zvýšené riziko arytmie).

Spolupráce a technická podpora

Dodáváme farmaceutický-abiraterone v přizpůsobených obalech, které splňují potřeby výrobců léků a výzkumných a vývojových institucí:

Možnosti balení: 1g, 10g, 100g nebo 1kg lahvičky z jantarového skla (utěsněné teflonovým-víčkem a vysoušedlem) pro malé-výzkum a vývoj; 5kg, 25kg vláknité sudy (s hliníkovou fólií) pro komerční výrobu-vše pod ochranou dusíku.

Regulační dokumentace: Poskytněte komplexní technické soubory, včetně Certificate of Analysis (COA), Drug Master File (DMF), Certificate of Suitability (CEP) a údajů o stabilitě (zrychlené, dlouhodobé-) na podporu registrace léků v EU, USA, Číně a na dalších globálních trzích.

Služby s přidanou hodnotou-: Nabídněte přizpůsobené profilování nečistot, poradenství pro zlepšení rozpustnosti a podporu preklinických formulací (např. pro aplikační systémy na bázi lipidů -) pro optimalizaci vývoje produktu.

Kontaktujte nás

Pokud jste farmaceutický výrobce, společnost zabývající se výzkumem a vývojem v oblasti onkologie nebo smluvní výrobní organizace (CMO) zaměřená na terapie rakoviny prostaty, uvítáme, když s námi budete spolupracovat:

Kontaktní informace:

E-mail: sales@huarongpharma.com

Telefon/WhatsApp: +86 13751168070

Adresa: [Adresa vaší společnosti, např. č. XX, High-Tech Zone, Chengdu, Sichuan, Čína]

Dodržujeme zásady „onkologické-kvality, souladu s předpisy a-centricity na zákazníka“ a zavázali jsme se poskytovat spolehlivá rozhraní API pro život-zachraňující léčbu rakoviny po celém světě!

Populární Tagy: Abiraterone CAS 154229-19-3, Čína Abiraterone CAS 154229-19-3 výrobci, dodavatelé